Helicobacter:高耐药率背景下,铋剂可显著提高PPI-克拉霉素-甲硝唑三联方案的Hp根除率

李大夫的小文艺 2018-07-02 23:30:25


近日,《Helicobacter》杂志发表了上海交通大学附属仁济医院陆红教授团队的一项初步研究成果。


该研究纳入了青霉素过敏的66名未经治疗的幽门螺杆菌(Helicobacter pyloriHp)感染者,并将其随机分为三联方案组和含铋剂四联方案组,疗程均为14天。

  • 三联方案(ECM):艾司奥美拉唑20 mg q12h,克拉霉素(克拉仙)500 mg q12h,甲硝唑400 mg q6h

  • 含铋剂四联方案(BECM):艾司奥美拉唑20 mg q12h,克拉霉素(克拉仙)500 mg q12h,甲硝唑400 mg q6h,枸橼酸铋钾600 mg q12h

在进行治疗前,该研究对受试者进行了Hp抗生素敏感性检测。

在治疗结束后6周进行13C尿素呼气试验确定治疗效果。


结果发现:

  • 经意向性(intention-to-treatITT)分析,ECM组和BECM组的Hp根除率分别为63.6%95% CI: 47.2%-80.0%)和84.8%95% CI: 72.6%-97.1%)p = 0.049);

  • modified ITT分析,ECM组和BECM组的Hp根除率分别为67.7%95% CI: 51.3%-84.2%)和90.3%95% CI: 79.9%-100%)p = 0.029);

  • 经符合方案集(per-protocolPP)分析,ECM组和BECM组的Hp根除率分别为70%95% CI: 53.6%-86.4%)和96%95% CI: 88.3%-100%)p = 0.033)。

该研究中,甲硝唑、克拉霉素及二者双耐药率分别为72.4%24.2%18.2%

铋剂均可显著提高克拉霉素耐药菌株(100% vs. 25%, P = .024)和甲硝唑耐药菌株(94.7% vs. 63.6%, P = .043)的根除率。

ECM组和BECM的不良反应发生率无显著差异(45.5% vs. 48.5%, P = .024)。


本研究的结论为:大剂量甲硝唑并不能完全克服甲硝唑耐药,而铋剂可以使Hp的总体根除率提高21%-26%


Comments

  • 本研究初步证明了BECM方案的有效性(ITT分析:84.8%PP分析:96%),为对青霉素过敏的Hp感染者提供了一种良好的备选清菌方案。

  • 该研究再次证明了大剂量甲硝唑可以部分克服甲硝唑耐药。虽然目前Hp的甲硝唑耐药率较高,但以大剂量甲硝唑为基础的含铋剂四联方案仍然有效。但在使用时,应注意其相对较高的不良反应发生率。

  • 强调两次服药的时间间隔(q12h而非bid)目的在于尽可能使血药浓度的水平保持稳定。

  • 铋剂能够部分克服甲硝唑和克拉霉素耐药,其作用至关重要。此外,与三联方案相比,含铋剂四联方案的不良反应未显著增加。故除非有禁忌,含铋剂四联方案应当作为Hp根除的首选方案。

  • 应高度重视所选用药物(抗生素、PPIs和铋剂)的质量!!!


参考文献:

Long X, Chen Q, Yu L, et al. Bismuth improves efficacy of proton-pump inhibitor clarithromycin, metronidazole triple Helicobacter pylori therapy despite a high prevalence of antimicrobial resistance. Helicobacter. 2018 Jun;23(3):e12485.